[ADA2007]抗肿瘤坏死因子(TNF)可通过调节胰岛素抵抗和脂肪细胞因子表达降低类风湿性关节炎(RA)患者动脉粥样硬化的危险性
内容概要:
TNF-α通过影响胰岛素靶器官(如骨骼肌、肝脏)中胰岛素受体胞内区域的磷酸化过程而增加胰岛素抵抗程度。类风湿性关节炎(RA)是一种由多种炎性细胞因子诱发的慢性炎症性疾病,其中TNF-α被认为是RA发病中最重要的细胞因子。另外,TNF-α还通过调节胰岛素抵抗或其它脂肪细胞因子的表达参与动脉粥样硬化的发生和发展。我们曾经报道应用Infliximab(IFX)或Etanercept(ETA)进行抗TNF治疗时可以改善RA患者的胰岛素抵抗。Dixon等分别在2006年欧洲风湿病学会年会和美国风湿病学会年会上报告了抗TNF治疗对心血管疾病危险性的影响。研究表明抗TNF治疗短期内不增加MI的危险度,反而可能会降低CVA的危险性。本研究观察了接受IFX或ETARA治疗的RA患者在治疗第6、22、56周时, IFX或ETA对与动脉粥样硬化发生和发展密切相关的胰岛素抵抗和多种脂肪细胞因子表达的影响,同时也对患者的内脏脂肪变化进行了分析。【方法】对先前首次应用抗TNF治疗的85例RA患者进行前瞻性随访,其中ETA组33例,IFX组52例。在第0、6、22、56周用HOMA-IR评估胰岛素抵抗程度,HOMA-β分析胰岛素分泌功能;同时检测血浆IL-6、TNF-α、脂联素、抵抗素和CRP评估RA的活动度。另外,在TNF起始治疗时和1年后通过CT和脂肪扫描系统(N2系统,大阪,日本)对RA患者的内脏脂肪面积的变化进行分析。【结果】抗TNF治疗的最初6周,无论是ETA还是IFX,胰岛素抵抗程度均明显降低。ETA改善胰岛素抵抗的作用可延续至22周,而IFX却没有这种延续能力。RA患者应用抗TNF治疗可使脂联素水平增加、抵抗素水平降低和内脏脂肪面积减少。【结论】抗TNF治疗可降低RA患者动脉粥样硬化的危险性,然而ETA和IFX的作用具有明显差异。