美国，芝加哥，2007年6月22日讯：在今天的美国糖尿病协会第67届学术年会（ADA）上，Sangamo生物科学公司公布了令人鼓舞的锌指蛋白（ZFP）治疗计划的一期临床试验数据。该数据是在题为“使用血管内皮生长因子（VEGF）锌指蛋白活化剂（SB-509）可以改善糖尿病神经病变患者的神经系统检查情况，加快神经传导速度”的报告发言中公布的。Sangamo公司的这项一期B临床试验显示上述情况改善有显著的统计学意义。SB-509是锌指DNA与蛋白转录因子的一种结合物（ZFP TFTM），用于正调控血管内皮生长因子（VEGF-A）编码的基因表达。该公司最近正在进行两项二期临床试验，以进一步评估SB-509治疗糖尿病神经病变的作用。Sangamo公司的数据于6月22日星期五中央标准时间3:45pm公布，报告摘要的编号是：8-OR。
“令人兴奋的是，在单次给予SB-509治疗后的6个月间，通过采用一些神经健康测试方法，我们观察到患有轻至中度糖尿病神经病变患者的神经健康显著改善。”报告人医学博士Mark Kipnes评论说。他是一期临床实验的首席研究员，同时也是德克萨斯圣安东尼奥的一位糖尿病与腺体疾病领域内分泌专家。“这一临床试验获得的数据表明了SB-509不仅具有神经保护作用，可能还具有神经再生功能。目前，治疗糖尿病神经病变唯一的选择是使用止痛药与抗抑郁药来缓解疼痛症状。而SB-509则能够切实治疗神经损害，因此，可能会为遭受糖尿病神经病变折磨患者的生活带来意义深远的影响。”
ADA会议上发布的数据来自Sangamo公司的SB-509一期临床试验中轻至中度糖尿病神经病变患者。在治疗中，受试者的双腿一次分别注入安慰剂（6名受试者）与SB-509（6名受试者，一次给予60 mg或每条腿给予30mg）。全部受试者在给药后都要完成为期6个月的随访。医生们观察到，受试者的定量感觉检查（QST）有显著改善，具有统计学意义，此项检查定量测量了对振动的感觉及神经内的传导速度（NCV），这是评价神经传导实际电信号能力的一种方法。尤其是，SB-509治疗组的平均QST较基线水平升高了42%，而安慰剂组则降低了13%。（delta QST为55%，P<0.0077）.下肢末端运动NCV在SB-509治疗组为1.9米/秒，安慰剂组为-2.3米/秒。（delta NCV为4.2米/秒，P<0.047）。医生还在对使用SB-509患者的神经健康综合检查中发现了改善的趋势，如整体神经疾病评分或TNS。TNS是评估神经健康改变的一种较为全面的方法，包括了对许多因素的评估，如：神经系统检查、QST、神经电生理检查及神经系统症状。
此外，数据还来自一位腿部“阻滞神经”（blocked nerve）的患者，所谓阻滞神经是在电刺激下，无法检测出其神经传导速度或NCV的神经，但其作用仍然存在。通常说来，出现神经阻滞的糖尿病患者症状更加严重。单次使用SB-509治疗后，经过6个月的随访，这位患者恢复健康，可以检测到NCV，并有改善。
Sangamo 公司医疗发展部副总裁、首席医学官员、医学博士Dale Ando.评论说，“在一期B临床试验中，受试者除了TNS与QST出现改善以外，有3名患阻滞神经的受试者接受单次SB-509治疗后经过6个月的随访， NCV恢复及改善。提示出SB-509可能有促进神经细胞再生的作用，这和我们在试验开始前观察到的脊髓麻痹模型的后肢功能明显改善是一致的。为进一步调查和确定所发现的SB-509潜在的神经再生能力，我们已经在轻度至重度糖尿病神经病变（DN）患者中启动了一项单盲、重复剂量的二期临床试验。
从药物安全性角度来看，单次使用SB-509的一期B临床试验数据显示，治疗具有良好的耐受性，没有出现严重不良事件，与此前所作的试验结果一致。重要的是，本研究受试者的用药剂量限制在在临床前期动物试验中明确的有效剂量范围内。注射部位的局部反应是最常见的不良反应，并不严重且是可以消除的。
“这项最新的糖尿病神经病变SB-509治疗计划的一期B临床试验结果能够在本年度美国最重要的糖尿病会议上入选作口头报告，我们感到非常高兴。” Sangamo公司总裁及CEO Edward Lanphier说：“我们认为SB-509代表了一种新的糖尿病神经病变治疗方法，它能够直接保护并可能恢复神经功能。相反，目前的治疗标准仅仅作用于由此引发的疼痛症状。我们期望，通过今年后续进行的试验结果，能够为临床提供另一种最新的治疗方法。我们深受这些数据的鼓舞，正在快速进入包括2项临床试验的下一个阶段。
关于SB-509临床治疗计划
SB-509是ZFP TF编码的质粒DNA，可以注射使用，用于对VEGF-A基因的正调控。
一期临床试验
用于评估单次给予SB-509的安全性及临床疗效的一期B临床试验正在进行。受试者随机分组，两下肢分别给予SB-509与安慰剂肌 注治疗。SB-509组进行了两种剂量的测试。在第一种剂量下，3个受试者接受安慰剂治疗，3个受试者则给与30mg SB-509治疗，每侧下肢为15mg。逐渐增加受试者至入组完成。有22个受试者进一步接受第二种剂量的治疗，分别给予安慰剂或总剂量为60mg的SB-509，每侧下肢30mg。此项一期B临床试验将对SB-509在治疗中的安全性及耐受性进行监测，并在治疗后第一、第二、第三和第六个月评估糖尿病神经病变下肢的疼痛情况及临床疗效。
第二期临床试验
Sangamo公司正在糖尿病感觉与运动神经病变的患者中进行两项二期临床试验。
SB-509治疗轻度至中度糖尿病神经病变的二期临床试验
这是两项双盲、安慰剂对照、重复剂量的临床试验，旨在评估腿部存在轻度至中度糖尿病外周感觉运动神经病变的患者重复给予SB-509的临床安全性和疗效。试验将在多个中心进行。
此项试验将纳入大约100位受试者，按照2:1的比例随机分成两组。规模较大的一组（大约66位受试者）每两个月将接受一次SB-509 60mg肌内注射（每侧肢体30mg）。 另一组（大约33名受试者）将按照相同时间表接受同等剂量的安慰剂治疗。在整个试验过程中，每名受试者将接受三次治疗。（第0天，第60天，第120天）。肌注部位将根据下肢或足部主要病变神经的分布进行分散注射。
研究者将根据神经系统检查、电生理检测数据、受试者神经系统测试问卷及疼痛评估等情况评估糖尿病外周神经病变症状及试验中出现的任何改变。特别是，研究者将采用疼痛强度的直观模拟评分（VASPI）与整体神经症状评分（TNS）方法评估上述情况下的体征与症状。这套最为全面的神经健康复合评分系统是在广泛征求神经科专家意见基础上制定的。除了对症状进行定性评估外，TNS还包括了采用电生理检查及神经传导速度（NSV）检测评估患病神经传导电信号的快慢。使用VibratronII型振动觉测试仪进行定量感觉检查，测试其振动觉的阈值。进行皮肤活组织检查评估SB-509对神经再生的直接疗效。这项检测指标是糖尿病神经病变的一个非常敏感的标志，可能会提供关于治疗效果的重要机械性标记。
SB-509治疗中度糖尿病神经病变（DN）的二期临床试验
这一临床试验是单盲、安慰剂对照、重复剂量的研究，目的在于评估糖尿病中度至重度腿部周围感觉运动神经病变患者重复使用SB-509的治疗安全性与临床疗效。试验将在多中心进行。
此项试验将纳入约45位受试者，并以2:1的比例随机分配至两个组。规模较大组（大约30个受试者）将每3个月肌肉内注射一次SB-509 60mg（每侧下肢给予30mg），另外一组（大约15名受试者）将在相同时间接受同等剂量的安慰剂治疗。整个试验期间，每一位受试者将接受两次治疗（第0天与第90天）。肌肉注射的部位将定位于下肢或足部主要病变神经的分布区域。
研究者将对实验中发现的糖尿病周围神经症状以及出现的任何改变进行评估。依靠的指标是：神经系统检查结果、电生理检查数据、受试者神经学调查问卷以及受试者疼痛情况。值得一提的是，研究者将使用直观模拟评分（VASPI）