在这项研究中，探究性地将JANUVIA及二甲双胍联合应用作为初始治疗后，第54周时67%的2型糖尿病患者的A1C水平小于7%，而单独应用二甲双胍单组仅有44%的患者。

 

      一项单独的、探究性研究显示与如下药物配伍：磺酰脲类或磺酰脲联合二甲双胍 vs. 磺酰脲或磺酰脲和单一二甲双胍，JANUVIA显著提升血糖控制水平。

 

      一项纳入5141名患者的分析表明不良经历的总体发生率。在长达两年的时间内，JANUVIA组及非暴露组中严重不良经历发生率和因不良经历导致的试验中断的发生率相近。

 

      美国糖尿病协会（ADA）第67届年会发布的最新数据表明：在54周的研究时间内，探究性地在初始治疗中联合应用JANUVIA^T< (sitagliptin)及二甲双胍可显著提升2型糖尿病患者血糖控制水平且该治疗被患者良好耐受。后继发表的探究性研究补充数据表明JANUVIA联合磺酰脲或格列美脲（二联治疗）或联合磺酰脲及二甲双胍（三联治疗）可显著提高2型糖尿病患者的血糖控制水平。补充数据于JANUVIA有效性及安全性会议上展示。

JANUVIA是选择性、日服一次的二肽酶-4（DPP-4）抑制剂，可通过促进体内称为肠促胰岛素系统，从而影响胰腺中β细胞和α细胞以达到调节血糖的作用。

 

     DPP-4抑制剂即将在美国获批并上市，目标人群为患有2型糖尿病的患者。JANUVIA可作为饮食和运动治疗的辅助手段以改善2型糖尿病患者血糖控制水平。同时，当单一药物联合饮食及运动疗法不能完全控制2型糖尿病患者的血糖时，JANUVIA也可联合二甲双胍或格列酮类药物（TZD）改善血糖水平。JANUVIA不可用于1型糖尿病患者或用于糖尿病酮症酸中毒的治疗，系因其在这类情况下不能奏效。JANUVIA无禁忌症。

    

     Sitagliptin^TM也是JANUMET^TM（sitaglipitin/盐酸二甲双胍）的组成成分之一，是目前首创，也是惟一含有DPP-4抑制剂和二甲双胍两种药物的治疗2型糖尿病的胶囊。JANUMET可用于饮食和运动治疗的辅助治疗，单一应用二甲双胍或sitagliptin效果不佳或患者已应用sitagliptin及二甲双胍联合治疗，旨在提高患有2型糖尿病患者的血糖控制水平。与单独应用二甲双胍注意事项相似，JANUMET禁用于患有肾脏疾病、肾功能不全或肌酐清除率异常的患者；还包括急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒。JANUMET不宜应用于1型糖尿病患者。与二甲双胍的注意事项相似，JANUMET注意事项中包含对乳酸酸中毒的警告，乳酸酸中毒是少见但严重的代谢并发症，可于JANUMET应用期间因二甲双胍蓄积导致。

 

 

     此项研究证实应用54周JANUVIA50mg和二甲双胍1000mg每日两次后A1C从基线水平下降1.8%（n=153）。另外，JANUVIA50mg和二甲双胍500mg每日两次，其A1C水平较基线下降1.4%（n=147）；二甲双胍1000mg每日两次，其A1C水平较基线下降1.3%（n=134）；二甲双胍500mg每日两次，其A1C水平较基线下降1.0%（n=117）；JANUVIA100mg每日一次，其A1C水平较基线下降0.8%（n=106）。

 

完成初始24周安慰剂对照期（n=1091）（A期）后，选择阳性治疗，随后选出762名患者，其平均A1C基线水平为8.7%，继而进行为期30周、双盲、阳性药对照期（B期）：JANUVIA50mg和二甲双胍1000mg每日两次（n=161）；JANUVIA50mg和二甲双胍500mg每日两次（n=160）；二甲双胍1000mg，每日两次（n=153）；二甲双胍500mg，每日两次（n=147）；JANUVIA100mg，每日一次（n=141）。

 

     过去24周内，此项研究中2/3的患者（67%）在JANUVIA50mg和二甲双胍1000mg每日两次的情况下达到了ADA设定A1C目标（n=153），同时44%的患者服用二甲双胍1000mg每日两次达到此目标（n=134）。另外，达到ADA设定目标的其他组别如下：48%的患者应用JANUVIA50mg及二甲双胍500mg每日两次（n=147），25%的患者应用二甲双胍500mg每日两次（n=117），23%的患者应用JANUVIA100mg每日一次（n=106），治疗反应时间已有数据统计。85%的应用JANUVIA50mg和二甲双胍1000mg每日两次患者，及70%应用JANUVIA100mg每日一次的患者，在第24周其A1C水平小于7%则54周其A1C水平小于7%（n分别为96和33）。另外，79%的应用二甲双胍1000mg每日两次治疗的患者（n=63），和59%的应用二甲双胍500mg每日两次治疗的患者（n=34）在第24周时其A1C水平小于7%则其第54周时A1C水平小于7%。

 

     在为期54周的研究中，应用JANUVIA50mg和二甲双胍1000mg每日两次治疗的182患者中的5人（3%），及应用二甲双胍1000mg每日两次治疗的182患者中的2人（1%）至少发生了一次低血糖。胃肠道不良经历的发生率与单独应用二甲双胍引起的不良经历发生率相似（26%vs.31%，应用二甲双胍1000mg每日两次）。

 

“应用单一药物作为起始治疗通常难以控制患者血糖。许多患者或许在治疗伊始就需要联合药物。在饮食及运动疗法的基础上，此研究为sitagliptin和二甲双胍的应用提供了重要和有益的信息，同时为保持血糖控制良好水平做出贡献。”默克公司临床研究副主席John Amatruda M.D.说，“在长达一年的研究中，此项研究评价了JANUVIA和二甲双胍初始联合治疗的临床效果，这两个药物包括JANUMET。”

 

     对抗高血糖治疗的A1C下降幅度的重要预测因素是患者的起始A1C水平。在对患者A1C基线分组的分析中，应用JANUVIA50mg和二甲双胍1000mg每日两次较基线A1C相比显示较高的A1C下降。基线A1C水平为10%或更多（n=17）的患者的A1C下降为3.1%。而A1C基线水平为9-10%，8-9%和小于8%时，则其下降幅度为2.2%，1.7%和1.0%。

 

 

      此研究旨在评价单独应用磺酰脲（格列美脲）或单独应用磺酰脲（格列美脲）联合二甲双胍控制血糖不佳（A1C水平为7.5%~10.5%）时，2型糖尿病患者应用JANUVIA的安全性及有效性。JANUVIA与安慰剂组在A1C水平上有显著差异：格列美酮及二甲双胍组A1C水平下降0.9%，单独应用格列美酮组A1C水平下降0.6%（与两安慰剂组对照均为P<0.001）。

 

可联合或不联合二甲双胍（至少每天1500mg），在度过格列美酮（至少每天4mg）渐用期及2周的安慰剂试用期后，选取441名患者，其平均A1C基线水平为8.3%，患者被随机分配到JANUVIA100mg每日一次或安慰剂组，接受为期24周的试验。在这些患者中，212人单独应用格列美酮（JANUVIA及安慰剂组各106人），229人应用格列美酮和二甲双胍（116人应用JANUVIA，113人应用安慰剂）。试验初级终点为整个队列中A1C自基线变化）。

 

此项研究中，磺酰脲基础上增加JANUVIA，同时伴有或不伴有二甲双胍均被患者良好耐受。与应用格列美酮伴有或不伴有二甲双胍治疗的安慰剂组患者相比，JANUVIA组中有较高的总体不良经历发生率（60 % vs. 47%）和药物相关不良经历发生率（15% vs. 7%）。这些较高发生率一部分原因是：与安慰剂组相比，JANUVIA组有较高的低血糖血症发生率（12% vs. 2%）。当联合应用抗高血糖药物和磺酰脲类药物时，易发生低血糖血症。24周后，安慰剂组的体重增加较JANUVIA组显著（自基线平均变化为+0.8 vs. -0.4kg； p<0.001）。

    
     德克萨斯大学旧金山医学中心，糖尿病与腺体研究协会，内科教授，副医学总监Mark Kipnes, M.D.说：“如果FDA批准的话，sitagliptin作为磺酰脲类药物的强化药物，作为磺酰脲及二甲双胍的强化药物等潜在用法及联合二甲双胍作为初始治疗，可为医生治疗2型糖尿病患者提供更多选择方案。

 

     默克公司2月宣称，这些数据已提交美国食品与药物监督管理局（FDA），以便支持JANUVIA的新适应证审批。一项sNDA（supplemental New Drug Application, 追加新药申请）用于支持JANUVIA的新的适应证，作为食物和运动疗法的辅助，与二甲双胍联合应用作为提升血糖控制的初始治疗。另外一项sNDA是支持JANUVIA作为食物和运动疗法的辅助，当单独应用磺酰脲类药物降糖效果不佳时作为联合强化用药，也用于当应用二联疗法磺酰脲及二甲双胍效果不佳时作为联合强化用药以控制血糖。FDA正在为这些新的适应症审阅sNDA，默克公司期望FDA在10月中旬做出决断。