肥胖为何引发代谢危机？近日，中山大学附属第三医院陈燕铭、李莎莎团队揭开新机制：在肥胖过程中，一类特殊脂肪细胞（hEOS）会与促炎巨噬细胞“抱团”，通过激活LAMA4-ITGA9/ITGB1-NF-κB信号轴，驱动异常炎症与胰岛素抵抗。这一发现为肥胖及2型糖尿病干预提供了全新靶点。

该原创论著发表于国际知名期刊Pharmacological Research（IF=12.2），题为：A transcriptionally distinct population of human adipocytes with end-of-trajectory signature (hEOS) emerges during obesity to drive maladaptive inflammation。曾蕊博士、梁照钰硕士为论文共同第一作者，陈燕铭教授、李莎莎副研究员为共同通讯作者。该研究得到广东省自然科学基金、广州市科技项目等资助支持。

该研究通过单细胞测序和空间组学等前沿技术，成功识别出一类在肥胖状态下显著增加的特殊脂肪细胞亚群hEOS，并系统阐明了该细胞群体与特定巨噬细胞亚群之间的相互作用如何驱动脂肪组织异常炎症微环境的形成及胰岛素抵抗的发生发展。这项突破性研究成果不仅为肥胖、2型糖尿病及相关代谢性疾病提供了创新的治疗思路与干预靶点，更彰显了我国在代谢性疾病基础研究领域的原始创新能力和国际竞争力，对于推动代谢病精准治疗策略的构建、提升我国在该领域的学术影响力具有重要意义。

破解肥胖炎症的细胞密码

肥胖已成为全球性的公共卫生挑战。然而，肥胖的危害远不止于体重增加本身。由肥胖引发的慢性炎症，是导致2型糖尿病、胰岛素抵抗、心血管疾病等一系列代谢综合征的核心驱动因素。

攻坚一：

锁定关键细胞，寻根致病之源

肥胖状态下，部分脂肪细胞转变为新型细胞hEOS，在肥胖个体中大量富集且功能异常。这一发现锁定了肥胖致病的关键脂肪细胞群体。

攻坚二：

发现免疫联动，厘清致病脉络

hEOS细胞与促炎巨噬细胞Mac3在脂肪组织中紧密共定位，协同推动炎症重塑。首次揭示了脂肪细胞与免疫细胞在肥胖微环境中的协同致病机制。

攻坚三：

破译信号通路，锁定药物靶标

hEOS释放LAMA4蛋白，与Mac3表面受体结合后启动炎症总开关NF-κB，放大炎症反应导致胰岛素抵抗。完整破译了有害信号传递链条，为药物研发锁定明确靶点。

为代谢性疾病治疗开辟新方向

这项研究的临床意义得到了充分验证。hEOS-Mac3免疫代谢模块的活性与人体体重指数（BMI）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等关键代谢指标呈显著正相关，表明该模块直接关联患者病情，具有明确的临床指导意义。

更关键的是，研究已向临床应用迈出实质性一步。团队通过药物预测和动物实验，证实候选药物氨来占诺可有效干预该通路，在高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型中成功降低了脂肪组织炎症水平、减少了促炎巨噬细胞数量，并显著改善了体重增加和糖代谢异常。

这一发现不仅为肥胖相关代谢性疾病提供了从发病机制到干预策略的完整证据链，更为靶向脂肪-免疫微环境的创新药物研发开辟了全新方向，展现了从基础研究向临床转化应用的广阔前景。

团队持续深耕

中山大学附属第三医院内分泌与代谢病科近年来在代谢性疾病领域持续深耕，取得了一系列重要成果。从致病机制的源头创新到干预策略的验证突破，团队始终坚持面向人民生命健康、聚焦临床重大需求的研究方向。此次研究的发表，是团队长期深耕代谢领域的又一重要里程碑，也为肥胖、2型糖尿病及相关代谢性疾病的临床转化和防治实践贡献了重要力量。

研究者简介

陈燕铭 教授

中山大学附属第三医院

• 二级教授/一级主任医师，博士生导师
• 中山大学附属第三医院内分泌学科带头人，中山大学附属第八医院院长
• 现任中山大学糖尿病研究所所长、减重中心主任，广东省糖尿病防治重点实验室主任，广州市肥胖分子机理及转化研究重点实验室主任
• 主要研究方向：糖尿病及血管并发症、肥胖症的临床与基础研究，干细胞治疗糖尿病
• 开创性地开展“3+N”多学科联合诊疗模式治疗重度肥胖症，探索并总结肥胖症精准治疗方案，治疗达标率80%以上，处于国内先进水平，建立专科联盟并在10多个省市区域推广应用
• 牵头并参与制定《2型糖尿病代谢手术后管理中国专家共识》、《医院内虚拟病区智慧化血糖综合管理专家共识》，主编《实用肥胖症治疗学——“3+N”多学科精准诊疗》等专著
• 作为负责人主持国家科技部重点研发计划、国家自然基金/省市级重点研发等项目10余项
• 发表论文80余篇，获得国家发明/软件著作专利10项
• 作为第一完成人获得广东省科技进步奖、广东省医学科技奖各1项

李莎莎 副研究员

中山大学附属第三医院

• • 硕士生导师，中山大学“百人计划”引进人才
• • 清华大学生物信息学博士，美国密歇根大学博士后，长期以生物信息学、单细胞测序、空间转录组分析、大数据挖掘和动物细胞模型构建等为手段，从事代谢&免疫相关的研究。
• •相关工作在
• Science Advances, Cell Reports (2022, 2025), Nucleic Acids Research，eBioMedicine，Protein & Cell, JCI Insight, Annals of the Rheumatic Diseases, Nature Medicine
• 等杂志发表学术论文30余篇，论文总被引超过4700余次，多项研究被选为ESI Top 1% 高被引论文，H-index为31。