导语：

研究全新发现：

1. 孕期增加中高强度体力活动、缩短久坐时间，可上调女胎胎盘的IL-6表达，同时降低男胎脐血IL-6浓度。

2. 胎盘IL-6表达升高，对应脐血葡萄糖、胰岛素水平及胎儿胰岛素抵抗程度下降，进而减少新生儿脂肪含量、提升去脂体重；胎儿胰岛素水平与胰岛素抵抗是胎盘IL-6表达降低新生儿体脂的中介因素。

3. 脐静脉IL-6浓度与胎儿胰岛素、胰岛素抵抗的关联存在性别差异：男胎脐血IL-6越低，胎儿胰岛素水平与胰岛素抵抗程度越低；女胎脐血IL-6越低，胎儿胰岛素水平与胰岛素抵抗程度越高。

一、研究背景

在生命早期1000天的健康编程中，孕期母体生活方式对胎儿代谢轨迹的影响，已成为围产医学与健康和疾病发育起源学（DOHaD）领域的核心研究方向。目前该领域已有三点公认研究结论：

母体肥胖是妊娠期常见的代谢异常状态，其不仅影响胎盘发育和功能，还可改变胎儿宫内生长轨迹，导致新生儿脂肪过度堆积，并且这一影响可持续至子代远期，增加其发生肥胖及2型糖尿病的长期风险。

致胖宫内环境诱导新生儿脂肪量增加的具体生物学机制目前认识仍十分有限。IL-6作为胎盘-胎儿界面重要的炎症与代谢调节因子，可能在此过程中发挥关键作用。

既往DALI主研究已证实：孕期减少久坐时间和增加中高强度体力活动与新生儿脂肪量减少相关，提示生活方式干预可能通过IL-6相关通路影响胎儿的代谢与生长。

基于上述背景，本研究提出以下假设：减少久坐时间和增加中高强度体力活动是否会影响肥胖孕妇的胎盘IL-6表达？若存在关联，胎盘IL-6表达变化是否参与调节新生儿脂肪量，其可能的作用机制是什么？

二、全新研究发现：存在明显胎儿性别分化特征

本研究样本为DALI研究134例孕前BMI≥29kg/m²、无早发妊娠期糖尿病（GDM）的肥胖孕妇（男胎70例、女胎64例），脐带血IL-6数据102例。使用加速度计客观测量孕<20周入组、24~28周、35~37周三阶段的久坐时长与MVPA数据；采用Nanostring技术定量检测胎盘IL-6 mRNA浓度，并测定脐静脉血中葡萄糖、瘦素、胰岛素、C肽及IL-6浓度；通过皮褶厚度测量计算新生儿脂肪百分比。

核心发现一：多动少坐对胎盘IL-6的调控，仅在女胎胎盘显著

（1）减少久坐可上调女胎胎盘IL-6

从孕早期（<20周）入组至24~28周久坐时长下降，与女胎胎盘IL-6 mRNA表达升高显著相关（B=-0.03，SE=0.01，校正P=0.05），男胎胎盘未观测到该关联。

（2）增加MVPA持续上调女胎胎盘IL-6

入组至24~28周MVPA提升，女胎胎盘IL-6表达升高（B=0.53，SE=0.18，校正P=0.03）；

入组至35~37周MVPA提升，同样上调女胎胎盘IL-6水平（B=0.55，SE=0.17，校正P=0.04）；

全队列每日MVPA以中等强度为主，占每日时长4.1%~5.1%，高强度活动仅约0.2%。

（3）运动降低男胎脐血IL-6水平

入组至24~28周MVPA增加，男胎脐静脉IL-6水平呈下降趋势（B=-1.09，SE=0.37，校正P=0.06）。35~37周久坐时长升高，与男胎脐血IL-6上升存在统计学关联（P<0.05）；女胎脐血IL-6未出现该规律。

核心发现二：胎盘IL-6降低胎儿胰岛素，减少新生儿脂肪

（1）胎盘IL-6与胎儿胰岛素抵抗呈负相关，不分胎儿性别

校正混杂因素后，胎盘IL-6 mRNA表达越高，脐血葡萄糖、C肽、HOMA-C肽（胎儿胰岛素抵抗指标）水平越低（P均<0.01）：

与脐血葡萄糖浓度呈负相关：B=-0.29，SE=0.11，P=0.008；

与脐血C肽水平呈负相关：B=-0.16，SE=0.04，P=0.001；

与HOMA-C肽呈负相关：B=-0.05，SE=0.01，P<0.001。

（2）脐血IL-6对胰岛素的作用完全相反，由胎儿性别决定

男胎-正相关：脐静脉IL-6越高，C肽、HOMA-C肽越高（P均<0.01）；

女胎-负相关：脐静脉IL-6越高，C肽、HOMA-C肽越低（P均<0.03）。

（3）胎儿胰岛素是胎盘IL-6与新生儿脂肪的中介变量

中介分析证实：脐血C肽、葡萄糖、HOMA-C肽介导胎盘IL-6对新生儿体脂的影响，该中介效应不受胎儿性别干扰。

胎盘IL-6升高→脐带C肽下降→新生儿脐带瘦素降低（间接效应=-1.18，95%CI：-2.11~-0.39）；

胎盘IL-6升高→脐带C肽下降→新生儿皮褶厚度总和降低（间接效应=-0.53，95%CI：-1.26~-0.004）；

胎盘IL-6升高→脐C肽下降→新生儿脂肪百分比降低（间接效应=-0.47，95%CI：-1.06~-0.05）、去脂体重增加（间接效应=0.38，95%CI：0.04~0.85）；

脐血葡萄糖可串联中介，经C肽间接降低新生儿瘦素（间接效应=-0.20，95%CI：-0.47~-0.02）。

研究结论：对于肥胖孕妇而言，妊娠期间增加MVPA并减少ST与女性胎盘IL-6表达升高及男性胎儿脐静脉IL-6水平降低相关；较高的胎盘IL-6表达可降低胎儿胰岛素浓度及胰岛素抵抗，从而有助于降低新生儿肥胖程度（脂肪量减少、去脂体重增加）。

三、研究启示与临床干预窗口的精准化

该研究为理解IL-6在孕期的双重角色提供了关键的临床证据。在肥胖诱导的病理状态下，IL-6往往通过反式信号传导介导胰岛素抵抗；而在本研究中，运动诱导的胎盘IL-6上调显然激活了具有抗炎和代谢保护作用的经典信号通路。这种机制的差异性解释了为何适度运动产生的“炎症因子升高”反而对胎儿有益。此外，研究强调了孕24~28周是胎盘代谢重编程的关键窗口期，此阶段的体力活动干预对胎儿代谢指标的改善最为显著。在临床实践层面，这一发现提示未来的孕期运动处方不应仅关注体重的控制，更应着眼于通过减少久坐和维持中等强度活动，精准调控胎盘的炎症-代谢对话。无论胎儿性别如何，母体在孕中期的生活方式干预，均能通过各自的分子路径，为子代远期的代谢健康构筑第一道防线。

本研究证实：孕期减少久坐、提升中高强度活动存在胎儿性别特异性炎症调控效应——女胎胎盘IL-6随运动增多、久坐减少而上调，男胎脐血IL-6随运动增加而下降；胎盘IL-6通过降低胎儿胰岛素浓度与胰岛素抵抗，作为中间通路减少新生儿脂肪堆积。本研究仅能证明关联，尚不支持直接因果推断，仍需更大规模队列研究进一步验证结论。

总之，对于肥胖备孕及孕期女性，每日减少久坐时长、坚持中等强度温和运动，是易执行、可量化的宫内代谢保护干预方式。该生活方式可调控胎盘炎症因子，长期或有望降低子代远期肥胖及2型糖尿病发病风险。

文献引用：Acosta-Manzano P, Hill DJ, Leopold-Posch B, et al. Sex-specific associations of sedentary behaviour and physical activity with placental and fetal IL-6 in pregnant women with obesity. Impact on neonatal adiposity in the DALI randomised controlled trial. Diabetes Res Clin Pract. 2026; in press. doi:10.1016/j.diabres.2026.113292.