真实世界SGLT-2i的临床实践与应用现状

1.1 英国队列中T2DM合并CKD人群SGLT-2i处方特征

来自英国的S.Bellary等人带来一项回顾性研究[1]，纳入50 052例T2DM患者，其中16 038例（32%）符合慢性肾脏病（CKD）标准，评估了2022年~2025年SGLT-2i的处方模式及用药后的临床改善情况。

结果显示，合并CKD的T2DM患者年龄更大（75岁 vs. 65岁，P<0.001）、合并症更多，且更多就诊于心肾代谢（CVRM）门诊，但仅有1765例（11%）被开具SGLT-2i处方，且各专科的处方率存在差异（心血管12.6%、糖尿病11.8%、肾脏9.2%、其他专科7.6%）。对于已处方SGLT-2i的患者，治疗后尿白蛋白/肌酐比值（UACR）平均下降1.9 mg/mmol（P=0.019）。

这一真实世界研究提示，对于T2DM合并CKD患者，SGLT-2i具有显著的蛋白尿改善作用，但处方率仍然偏低，且与专科就诊模式相关。

1.2 丹麦队列中T2DM合并CKD人群SGLT-2i使用情况及影响因素

来自丹麦的H.Hassan等人带来一项基于国家卫生登记数据库的横断面研究[2]，纳入2022年~2024年的8843例T2DM患者，其中2493例（28%）合并CKD，评估了SGLT-2i的使用情况与影响因素。

结果显示，在合并CKD的T2DM患者中，1186例（48%）正在接受SGLT-2i治疗，1037例（42%）未使用，270例（11%）有既往使用史。未接受SGLT-2i治疗与女性（PR=1.37，95%CI：1.26~1.50）及高龄相关（70~80岁人群PR=1.46，95%CI：1.29~1.66；>80岁人群PR=2.18，95%CI：1.93~2.46）；相反，更高的糖化血红蛋白（HbA1c）、更高的UACR、既往合并症（包括心衰、心血管病、泌尿生殖道感染、足部溃疡）以及更强的药物治疗负荷，用药的可能性更高（图1）。

图1. 合并CKD的T2DM患者中SGLT-2i使用的影响因素

该研究显示，仍然有相当比例的T2DM合并CKD患者未接受指南推荐的SGLT-2i治疗，其中女性与高龄人群更易处于未用药状态，提示临床需加强对这些群体的规范化管理。

SGLT-2i心肾保护的循证证据

2.1 SGLT-2i治疗降低急性心衰住院糖尿病患者院内死亡风险

来自意大利的N.Cosentino等人带来一项回顾性队列研究[3]，纳入2015~2023年间因急性心力衰竭住院的40 757例糖尿病患者，采用倾向性评分匹配，评估长期使用胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)或SGLT-2i与住院死亡风险的相关性。

结果显示，接受GLP-1RA或SGLT-2i治疗患者的住院死亡率为2.9%，低于未治疗组的4.5%（OR=0.57，95%CI：0.40~0.80），敏感性分析得到了同样的结论。SGLT-2i治疗组与GLP-1RA治疗组的住院死亡率无显著差异（2.7% vs. 2.6%，OR=1.00，95%CI：0.49~2.04）。

该研究表明，因急性心衰住院的糖尿病患者若长期接受GLP-1RA或SGLT-2i治疗，住院死亡风险显著更低，提示SGLT-2i等药物在急性心衰场景下对T2DM患者也可能发挥保护作用。

2.2 SGLT-2i对住院事件与肾功能的影响

来自英国的A.Merolla等人基于CPRD Aurum数据库，纳入2007年~2021年启动SGLT-2i或GLP-1RA治疗的108 355例T2DM患者，中位随访3.3年，比较了SGLT-2i、GLP-1RA对T2DM人群首次全因住院、各原因住院、反复住院、全因死亡及估算肾小球滤过率（eGFR）的影响[4]。

结果显示，与GLP-1RA相比，SGLT-2i单药可使首次全因住院风险降低26%（HR=0.74，95%CI：0.68~0.79），反复住院率降低39%（RR=0.61，95%CI：0.60~0.61）。

该研究表明，在T2DM人群中，SGLT-2i单药可显著降低全因首次住院与反复住院风险。

SGLT-2i机制探索与综合干预策略

3.1 T2DM早期启动SGLT-2i，代谢获益更突出

意大利的M.E.Lunatii等人带来一项前瞻性多中心真实世界研究[5]，基于5132例T2DM患者队列，探索了不同糖尿病病程下早期启用达格列净的临床获益。研究将受试者分为短病程组（病程＜2年，n=3330）与长病程组（病程≥2年，n=1802），两组基线糖化血红蛋白（HbA1c）水平相近（7.7±1.3% vs. 7.75±1.2%）。

结果显示，经过6个月达格列净干预后，短病程组HbA1c下降幅度更大（-0.92±1.1% vs. -0.83±0.8%，P＜0.009），HbA1c≤6.5%的达标率更高（37.8% vs. 29.8%）。另外，短病程组对于胰岛素及磺脲类药物的使用率也出现明显降低，基于KDIGO指南风险分层的低风险患者占比也由基线的50%提升至61.7%。

该研究证实，T2DM病程＜2年时启动达格列净，降糖获益优于病程≥2年的患者，提示在糖尿病病程相对早期启用达格列净可能获得更优的代谢结局。

3.2 SGLT-2i抑制足细胞衰老-去分化，且独立于尿白蛋白改善

来自韩国的H.Kim团队带来一项动物实验研究[6]，通过高脂饮食（HFD）和链脲佐菌素（STZ）诱导建立早期糖尿病肾病（DKD）小鼠模型，探索SGLT-2i达格列净对肾功能的保护作用。

研究将DKD小鼠分为达格列净干预组与对照组，30周后发现（图2），达格列净给药后，小鼠空腹血糖恢复正常，并增强了胰岛素敏感性。超微结构分析表明，达格列净可有效逆转基底膜病理性增厚及足细胞足突的消失，synaptopodin表达水平提升28.8%（P=0.008），podocin表达水平提升43.8%（P=0.0274）；肾小球衰老信号也得到明显抑制，p16INK4a表达水平下降40.6%（P=0.0154），SA-β-gal活性下降26.9%（P=0.07），且这些保护效应独立于尿白蛋白变化。

图2. 达格列净可减轻高脂饮食-STZ诱导的糖尿病小鼠在30周时足细胞去分化与衰老

该研究从细胞微观层面解释了达格列净的肾脏保护作用，且该效应独立于尿白蛋白改善；

同时强调了在蛋白尿前期阶段使用SGLT-2i干预的临床必要性，可以遏制细胞衰老并保护长期肾功能。

3.3 T2DM临床干预策略新思路——SGLT-2i联合运动，优化躯体功能

来自英国的E.James等人带来一项名为DETA的随机对照试验[7]，探索达格列净单药或达格列净联合结构化运动治疗对躯体功能与体成分的影响。研究纳入127例存在躯体功能减退的超重T2DM受试者并1:1:1分为三组，分别接受达格列净单药治疗，达格列净联合结构化运动治疗，饮食干预，研究主要终点为改良躯体功能测试（mPPT）评分。

24周随访结果表明（图3），与饮食对照组相比，达格列净联合运动组mPPT评分提高了1.4分（97.5%CI：0.1~2.8），但在意向治疗分析中差异没有统计学意义（0.6分，97.5%CI：-0.4~1.7）；同时达格列净联合运动组自我报告功能障碍评分下降-3.7分，总体重下降1.8 kg，脂肪量减少1.4 kg，瘦体重占比相比对照组提升0.9%。而达格列净单药组相比饮食对照组，体成分、躯体功能相关终点均无统计学差异。

图3. 达格列净单药组、达格列净联合结构化运动干预组、饮食干预组的mPPT评分

该研究结果显示，尽管达格列净单药治疗并不能额外改善T2DM低体能人群躯体功能，但达格列净联合结构化运动干预可能带来体成分优化以及躯体功能改善等获益。对于存在躯体功能减退的T2DM患者，临床可考虑在药物基础上搭配规范化运动训练，从而更好地改善躯体功能状态。

小结

EASD2026公布的多项最新报告，从真实世界队列、动物实验、随机对照研究等多个维度更新了SGLT-2i的相关证据，证实了SGLT-2i在2型糖尿病人群中的心脏多元获益；同时真实世界数据提示，当前T2DM合并CKD人群仍存在SGLT-2i使用不足的现状，早期启动、联合治疗有望进一步放大临床获益。期待未来更大规模研究进一步夯实循证证据，解锁SGLT-2i的更多临床应用价值。

参考文献

[1] Bellary S, et al. Clinical characteristics and SGLT2i prescription patterns in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease in a large UK cohort. Presented at: 62nd EASD Annual Meeting; 2026 Sep 28-Oct 2; Milan, Italy. Abstract ID:1078.

[2] Hassan H, et al. Real-world use of SGLT2 inhibitors in individuals with type 2 diabetes and chronic kidney disease: a Danish nationwide cohort study. Presented at: 62nd EASD Annual Meeting; 2026 Sep 28-Oct 2; Milan, Italy. Abstract ID:200.

[3] Cosentino N, et al. Impact of chronic GLP-1 receptor agonists and SGLT2 inhibitors on in-hospital mortality in diabetic patients hospitalised for acute heart failure. Presented at: 62nd EASD Annual Meeting; 2026 Sep 28-Oct 2; Milan, Italy. Abstract ID:177.

[4] Merolla A, et al. Risk of hospitalisations and mortality with SGLT2-i, GLP-1-RA, and their combination: target trial emulation in individuals with type 2 diabetes using CPRD. Presented at: 62nd EASD Annual Meeting; 2026 Sep 28-Oct 2; Milan, Italy. Abstract ID:710.

[5] Lunatii M E, et al. Adjunctive benefits of early introduction of dapagliflozin: a real-world experience in a large cohort of patients. Presented at: 62nd EASD Annual Meeting; 2026 Sep 28-Oct 2; Milan, Italy. Abstract ID:716.

[6] Kim H, et al. Dapagliflozin preserves podocyte ultrastructure by attenuating senescence-related dedifferentiation in early diabetic kidney disease. Presented at: 62nd EASD Annual Meeting; 2026 Sep 28-Oct 2; Milan, Italy. Abstract ID:1083.

[7] James E, et al. Impact of exercise training and dapagliflozin on physical function in type 2 diabetes: the Dapagliflozin, Exercise Training and physicAl function (DETA) randomised controlled trial. Presented at: 62nd EASD Annual Meeting; 2026 Sep 28-Oct 2; Milan, Italy. Abstract ID:753.

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