编者按：

老年2型糖尿病（T2DM）患者常存在多病共存、多重用药、依从性差的情况，体重下降和低血糖对其健康的影响更为显著。我国自主研发的超长效二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）考格列汀（每两周一次口服）在肾损伤时无需调整剂量，为简化治疗提供了全新选择。本文整合复旦大学附属中山医院内分泌科常薪霞副主任医师与复旦大学附属中山医院青浦分院内分泌科叶晓梅副主任医师提供的两例老年T2DM患者病例，均由DPP-4i日制剂转换为考格列汀双周方案：病例一（男性，多重用药）转换后依从性改善、体重回升；病例二（女性，合并糖尿病肾病）转换后无需调量，血糖明显改善且估算肾小球滤过率（eGFR）同步回升。上述两例从不同维度印证了双周方案在老年T2DM管理中的独特价值，为此，本刊特邀上海交通大学医学院附属第一人民医院王育璠教授从老年糖尿病多重用药与肾功能减退背景下的治疗平衡视角，解读“双周强效、极简控糖”的临床巧思，以“巧”破局进行点评，以期为老年T2DM人群长期管理提供参考。

病例一

一、病例基本信息

男性，75岁，退休，主因“发现血糖升高2年”就诊。

现病史

患者2年前体检发现空腹血糖（FPG）8.0 mmol/L、糖化血红蛋白（HbA1c）7.8%，无典型“三多一少”症状，未行规范治疗，自行饮食控制。半年前起口服二甲双胍0.5 g每日2次、阿格列汀25 mg每日1次，但服药依从性差、经常漏服，自测FPG 5~6 mmol/L、餐后血糖（PPG）10~13 mmol/L，半年内体重下降5 kg。伴随高血压病史4年余（最高160/105 mmHg，口服氨氯地平5 mg每日1次）、高脂血症病史2年（口服阿托伐他汀20 mg每晚1次）。

个人史

否认吸烟、饮酒史。

家族史

否认家族中遗传性疾病病史。

体格检查

血压125/75 mmHg，身高170 cm，体重58 kg，体重指数（BMI）20.06 kg/m²；双下肢无水肿，足背动脉搏动正常。

实验室检查（表1）

表1. 病例一患者实验室检查

注：HbA1c，糖化血红蛋白；FPG，空腹血糖；TC，总胆固醇；TG，甘油三酯；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇；UACR，尿白蛋白/肌酐比。

临床诊断

2型糖尿病；

2型糖尿病性大血管病变（颈动脉粥样硬化伴斑块形成）；

高脂血症；

高血压病2级（极高危）。

二、方案调整

患者为老年男性，血糖总体尚可控，但存在体重下降明显、日服药物种类多、经常漏服、血糖波动较大等问题。遂将原方案中的DPP-4i日制剂阿格列汀调整为双周制剂考格列汀10 mg，每两周一次口服；二甲双胍剂量维持不变；同时将降压方案调整为替米沙坦80 mg每日1次，阿托伐他汀钙片20 mg每晚1次维持。

三、随访转归

调整方案后规律随访6个月，血糖、体重指标变化情况见表2。6个月随访：患者诉未再漏服药物，体重未再下降；自测血压波动于120~130/70~80 mmHg；HbA1c 6.5%，FPG 6.4 mmol/L；UACR 24.5 mg/g；随访血脂：TC 4.16 mmol/L、TG 1.08 mmol/L、LDL-C 2.20 mmol/L、HDL-C 1.04 mmol/L（基线分别为TC 5.03 mmol/L、TG 1.11 mmol/L、LDL-C 2.80 mmol/L、HDL-C 1.04 mmol/L）；肝肾功能稳定。

表2. 病例一患者随访结果

四、病例小结

本例的核心矛盾是老年多重用药背景下服药负担重、依从性差。患者每日需服用多种药物，常漏服导致血糖波动，且伴有体重下降。转换为考格列汀双周方案后，年服药次数由365次降至约26次，患者自述未再漏服，体重逐渐回升（由58 kg升至62 kg）且全程无低血糖及胃肠道反应。该病例体现了超长效双周DPP-4i在简化老年糖尿病治疗、改善依从性方面的优势。

病例二

一、病例基本信息

女，75岁，退休。主因“发现血糖升高15年，泡沫尿2年”于2026年6月15日入院。

现病史

患者15年前体检发现FPG >8 mmol/L，诊断T2DM后予生活方式干预及口服降糖药治疗，降糖药种类逐渐增加。近2年血糖控制不佳，近期方案为格列美脲4 mg、阿格列汀25 mg、西格列他钠48 mg及达格列净10 mg（均为每日一次）联合治疗，随访FPG 8~10 mmol/L。近2年渐出现泡沫尿、偶发双下肢浮肿，无腰酸腰痛、血尿及少尿，曾查尿蛋白升高未予重视。近期自测FPG约10 mmol/L，泡沫尿较前明显，近2年体重下降3 kg。为进一步诊治收入院。

既往史

有高脂血症病史4年，不规则服用瑞舒伐他汀，近期自行停药；无高血压病史。否认冠心病、慢性支气管炎等慢性病史，否认胰腺疾病及外伤史，否认糖皮质激素等特殊药物服用史。有甲状腺良性肿瘤手术史，现规律口服左甲状腺素钠片75 μg，每日1次治疗。

家族史

否认家族遗传性疾病史，兄弟有糖尿病病史。

个人史

无吸烟、饮酒等不良嗜好；否认毒物接触史；独居。

婚姻史

已婚，育1子1女，已绝经。

体格检查

血压 134/71 mmHg，身高160 cm，体重51 kg，BMI 19.92 kg/m²；双下肢浮肿（+），左侧足背动脉搏动稍差。

实验室检查（表3）

表3. 病例二患者实验室检查

注：TC，总胆固醇；TG，甘油三酯；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇；ALT，谷丙转氨酶；AST，谷草转氨酶；TB，总胆红素；ALB，白蛋白；GLB，球蛋白；BUN，尿素氮；Cr，血肌酐；UA，尿酸；UACR，尿白蛋白/肌酐比；eGFR，估算肾小球滤过率；FT3，游离三碘甲状腺原氨酸；FT4，游离甲状腺素；TSH，促甲状腺激素；GA，糖化白蛋白。

辅助检查（表4）

表4. 病例二患者辅助检查

诊断

2型糖尿病伴血糖控制不佳；

2型糖尿病性肾病（G3A2期）；

2型糖尿病性周围血管病变；

高脂血症；脂肪肝；

甲状腺术后；

甲状腺功能减退症。

二、方案调整

综合考虑患者年龄、肾功能等情况，将血糖控制目标设置为：FPG 4.4～7.0 mmol/L、2h-PPG＜10 mmol/L、HbA1c≤7%。治疗方案由每日一次的DPP-4i阿格列汀25 mg精简为考格列汀10 mg，每两周1次，其余三种降糖药（格列美脲、西格列他钠、达格列净）维持不变。同步实施生活方式干预及综合管理：降尿蛋白（奥美沙坦、非奈利酮）、降脂（阿托伐他汀）、抗血小板聚集（西洛他唑）、甲状腺功能替代（左甲状腺素钠片）。

三、随访转归

出院后规律随访近3个月，核心指标持续改善（表5）。出院近3个月：FPG由9.63 mmol/L降至7.1 mmol/L，HbA1c由8.2%降至7.2%，糖化白蛋白由28.15%降至18.18%；UACR由168 mg/g降至85 mg/g，eGFR由56 mL/min/1.73 m²升至75.9 mL/min/1.73 m²；血脂谱呈现全面改善；全程未出现低血糖事件及胃肠道反应，血钾稳定。

表5. 病例二患者随访结果

四、病例小结

本例的核心矛盾是长病程及复杂肾损伤背景下多重用药仍不达标。在eGFR仅56 mL/min/1.73 m²的CKD G3A2期，阿格列汀等主要经肾排泄的DPP-4i日制剂需减量使用，而减量又可能进一步削弱降糖疗效，形成“减量失效—再加药—更繁琐”的恶性循环。转换为双周考格列汀方案后，在CKD背景下全程无需调整剂量，四联基础上血糖明显改善，eGFR改善，且全程无低血糖、无胃肠道不良反应。

值得注意的是，患者四联口服降糖药仍不达标，考虑评估启动胰岛素治疗，但其高龄、独居且对注射存在心理负担、明确拒绝，故在充分告知后尊重患者意愿，以本方案作为过渡治疗。若随访血糖仍不能达标，需再次与患者及家属沟通启动胰岛素治疗。

专家点评：双周方案巧妙破解老年2型糖尿病长期管理困境

老年2型糖尿病长期管理中，高龄、多重疾病、多重用药、肝肾功能减退及低血糖风险增加相互叠加，使疗效与安全性之间的平衡更加复杂，方案调整需慎重考量。DPP-4i低血糖风险低、体重中性、耐受良好且简便，《中国老年糖尿病诊疗指南（2024版）》将其列为老年患者可优先选用的降糖药物之一[1]；《中国老年2型糖尿病防治临床指南（2026年版）》进一步强调，老年方案应坚持简化管理、个体化目标与器官保护[2]；ADA 2026诊疗标准亦提出，应简化复杂治疗方案，以降低低血糖、减少多重用药及治疗负担[3]。大部分药物在肾损伤时需减量，但常规DPP-4i日制剂仍需每日服用，在多重用药与肾损伤背景下增加了方案调整难度。双周DPP-4i制剂以长半衰期、肾损伤无需调整剂量及极低给药频次，在不打破整体治疗平衡的前提下兼顾充分降糖与方案简化。本文两例由日制剂转为双周方案病例，正是以“巧”破局的临床佐证。

两例患者的共性难点之一，是多重用药下的依从性与相互作用风险。病例一合并多种慢病与联合用药，病例二亦存在四联口服降糖药与其他多种药物联合且独居的情况，每日多次服药负担沉重。常规DPP-4i日制剂服用频次高，部分经细胞色素P450（CYP450）代谢或为P-糖蛋白（P-gp）底物，多重用药时相互作用风险增加。而《老年2型糖尿病患者DPP-4i多重用药安全管理专家共识（2026版）》推荐意见6指出：多重用药T2DM患者应考虑使用代谢性药物相互作用（DDI）风险较少的DPP-4i，如考格列汀等（强推荐，专家同意率100%）[4]。考格列汀非P-gp底物，临床发生代谢酶及转运体介导的药物相互作用风险较低[5]。由日制剂转为双周方案后，该类降糖药的年给药次数由365次降至26次，在保留原有治疗框架的同时实现“做减法”，两例病例均实现血糖平稳控制；

另一共性难点是肾功能减退下的剂量调整与强效维持。两例患者均存在不同程度肾功能损伤（病例二基线eGFR约56 mL/min/1.73 m²，UACR 168 mg/g；病例一基线UACR 68.5 mg/g），若沿用需按eGFR阶梯减量的日制剂，方案将更复杂且易出错。考格列汀因肾损无需调量、药物相互作用风险低，成为多重用药合并肾功下降患者的可行选择[6]。单药Ⅲ期研究显示，考格列汀10 mg每两周1次治疗24周，HbA1c较安慰剂多降0.63%（95%CI：-0.81~-0.46，P<0.0001）[7]。在联合二甲双胍人群中，其与每日一次利格列汀的非劣效性亦获证实（组间差值0.11%，95%CI：-0.07~0.29，非劣效界值0.4%）[8]。病例二转换后eGFR回升至75.9 mL/min/1.73 m²，HbA1c由8.2%降至7.2%；病例一亦安全达标，印证了“不减效、不加风险、不增频次”的临床获益。

综上，所谓"巧"，在于以同一双周方案同时突破依从性、相互作用与肾损调量三重困境。两例患者由日制剂转双周方案后，血糖平稳，无低血糖；同时，病例一体重趋稳、营养状态改善，印证了指南倡导的“简化、安全、个体化”路径。对于多病共存的老年T2DM患者，双周方案不仅延长了给药间隔，还将复杂治疗简化成易于执行的流程，为临床提供基于指南与循证的参考。

医学博士，上海交通大学医学院附属第一人民医院内分泌代谢科主任医师，博士研究生导师，科室主任。

主要研究方向为妊娠合并内分泌疾病、糖尿病区域管理。

担任中国医师协会内分泌代谢科医师分会第六届委员会委员、上海市医学会内分泌分会副主任委员、上海市康复医学工程研究会糖尿病康复委员会副会长、中华糖尿病杂志编委等

曾获Asia Pacific CODHy Young Scientist Award，入选上海市浦江人才计划、上海市“医苑新星”杰出医学人才、“医德楷模”、“仁心医者·上海市杰出专科医师奖”、“上海最美女医师”。

带领的团队是首批16家国家标准化代谢性疾病管理中心(MMC)，MMC 十佳中心、省级中心以及示范中心。

承担国家自然科学基金等多项课题，以第一作者或通讯作者发表论文80余篇, 其中在Lancet D&E, Science Bulletin, Nature Communications, JCEM, Thyroid 等杂志发表SCI 论文40余篇。

常薪霞 副主任医师

复旦大学附属中山医院

医学博士，复旦大学附属中山医院内分泌科副主任医师

中西医结合委骨质疏松科专业组委员

上海内分泌学会骨质疏松学组成员

主要研究方向：肥胖、非酒精性脂肪性肝病与代谢综合征

参考文献

[2] 中国老年2型糖尿病防治临床指南编写组, 等. 中华内科杂志. 2026;65(3):206-255.

[3] American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes. Diabetes Care. 2026;49(Suppl 1):S277-S296.

[5] 《考格列汀临床应用专家指导意见》专家组. 中国实用内科杂志. 2024;44(11):917-920.

[7] Gao L, Bian F, Pan T, et al. Diabetes Obes Metab. 2025;27(1):280-290.

[8] Ren Q, Li L, Su X, et al. Diabetes Obes Metab. 2024;26(11):5013-5024.

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